Resistance: Retribution es un juego de acción en tercera persona diseñado de un modo parecido a Resident Evil, con un sistema de apuntado sencillo, para hacer el control del juego más fácil en PSP. La cámara se sitúa sobre el hombro de nuestro soldado, y podremos apuntar con facilidad gracias a este sistema, aparte de usar items como granadas para abrirnos camino entre las hordas de enemigos. Aparte de acabar con todos ellos, tendremos archivos de inteligencia que recolectar, para saber más sobre los orígenes de la Chimera y cómo ha conquistado la práctica totalidad de Europa.